Patogenia y opciones terapéuticas del carcinoma de vesícula biliar

El cáncer de vesícula biliar es una enfermedad rara que puede diagnosticarse incidentalmente en la colecistectomía, a menudo con la enfermedad más avanzada. La ictericia se considera un signo ominoso en la presentación del cáncer de vesícula biliar. Se cree que el protooncogen K-ras ejerce control sobre algunos de los mecanismos de crecimiento y diferenciación celular. Este gen se convierte en un oncogén activo mediante mutaciones puntuales concentradas significativamente en los codones 12, 13 ó 61. La familia Ras consta de tres genes localizados en cromosomas diferentes, que codifican las proteínas homólogas de 21 kDa H-Ras, N-Ras y K-Ras. p53 actúa como el gen más importante en el cáncer, ya que una sola mutación puede conducir a la génesis de un tumor. Las funciones de p53 se han diversificado aún más con el descubrimiento de varias isoformas de p53. Estas isoformas derivadas por splicing alternativo o por sitios de traducción diferenciales se expresan de forma específica en cada tejido. La influencia de la isoforma p53¿ en la actividad de la p53 se manifiesta en su represión transcripcional o en la formación de un complejo con la p53 que modula su actividad en los promotores dependientes de la p53. Las funciones de las terapias adyuvantes y neoadyuvantes en el tratamiento del cáncer de vesícula biliar siguen estando poco esclarecidas.