L'enzima beta-secretasi BACE1 bersaglio della malattia di Alzheimer: un segreto

Nonostante il consenso tra gli anziani e i medici di base sull'importanza di valutazioni cognitive brevi per l'individuazione della demenza, solo la met? degli anziani ? stata valutata e solo il 16% si sottopone a valutazioni regolari. Secondo le indagini dell'Alzheimer's Association, sono disponibili iniziative educative per aumentare l'uso di queste valutazioni nelle cure primarie.La patogenesi della malattia di Alzheimer (AD) coinvolge lo stress ossidativo/disfunzione mitocondriale, la tossicit? dell'amiloide/tau e la disfunzione colinergica. Tra i bersagli terapeutici, l'enzima 1 di scissione della proteina precursore dell'amiloide (BACE1) ? fondamentale per il suo ruolo nella scissione amiloidogenica dell'APP, che genera l'amiloide β (Aβ). BACE1, una β-secretasi, taglia anche substrati come la neuregulina e la subunit? β2 del canale del sodio voltage-gated, essenziale per lo sviluppo e la funzione del cervello. BACE1 ? modulato a livello post-traduzionale da fattori legati a funzioni sia fisiologiche che patologiche. Tuttavia, lo sviluppo di piccole molecole inibitrici di BACE1 ha posto delle sfide per il trattamento dell'AD.