Die Regulation des alternativen Spleißens von Tissue Factor in HUVEC

Der Inhalt dieser Arbeit beschäftigt sich mit Untersuchungen zum Einfluss der Cdc2-like Kinase- Familie und der DNA Topoisomerase I sowie der beiden Proteine SF2/ASF und SRp75 auf das alternative Spleißen von Tissue Factor und der endothelialen Stickstoffmonoxidsynthase in humanen Endothelzellen unter proinflammatorischen Bedingungen. Die Bedeutung dieser Spleißprozesse für die Funktion des Endothels wurde im Hinblick auf die NO-Synthese sowie die endotheliale Thrombogenität erforscht. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass sowohl die DNA Topoisomerase I als auch die Cdc2-like Kinase- Familie sowie SF2/ASF und SRp75 an der Regulation des alternativen Spleißens von Tissue Factor und damit der endotheliale Thrombogenität in pro- inflammatorisch stimulierten Endothelzellen beteiligt sind. Ferner besitzt die DNA topo I eine große Bedeutung für die Steuerung der eNOS- Isoformexpression und der damit verbundenen endothelialen NO-Synthese. Diese Arbeit eröffnet neue Einblicke in die Regulation des alternativen Spleißens beider Proteine und verdeutlicht die Bedeutung des alternativen Spleißens für endotheliale Funktionen.