Das Beta-Sekretase-Enzym BACE1 als Ziel für die Alzheimer-Krankheit - ein Geheimnis

Obwohl sich Senioren und Haus?rzte einig sind, dass kurze kognitive Untersuchungen zur Erkennung von Demenz wichtig sind, wurde nur die H?lfte der Senioren untersucht, und nur 16 Prozent unterziehen sich regelm? igen Untersuchungen. Laut Erhebungen der Alzheimer's Association gibt es Aufkl?rungsinitiativen, um den Einsatz dieser Untersuchungen in der Prim?rversorgung zu erh?hen.Die Pathogenese der Alzheimer-Krankheit (AD) umfasst oxidativen Stress/mitochondriale Dysfunktion, Amyloid/Tau-Toxizit?t und cholinerge Dysfunktion. Unter den therapeutischen Zielen ist das Amyloidvorl?uferprotein spaltende Enzym 1 (BACE1) von entscheidender Bedeutung, da es bei der amyloidogenen Spaltung von APP eine Rolle spielt und Amyloid β (Aβ) erzeugt. BACE1, eine β-Sekretase, spaltet auch Substrate wie Neuregulin und die β2-Untereinheit des spannungsabh?ngigen Natriumkanals, die f?r die Entwicklung und Funktion des Gehirns wichtig sind. BACE1 wird posttranslational durch Faktoren moduliert, die sowohl mit physiologischen als auch mit pathologischen Funktionen verbunden sind. Die Entwicklung von niedermolekularen Inhibitoren f?r BACE1 stellt jedoch eine Herausforderung f?r die Behandlung von Alzheimer dar.