Issledowanie molekulqrnogo modelirowaniq proizwodnyh pirrolidina

V dannom issledowanii uchenye izuchali dizajn nowyh ingibitorow mieloidnokletochnogo lejkoza-1 (Mcl-1) s ispol'zowaniem proizwodnyh pirrolidina. Oni ispol'zowali tri metoda molekulqrnogo modelirowaniq, CoMSIA, CoMFA i HQSAR, dlq sozdaniq modelej i analiza ingibiruüschej aktiwnosti Mcl-1. Modeli byli wizualizirowany s pomosch'ü konturow i cwetnyh fragmentow, chto pozwolilo poluchit' predstawlenie o blagopriqtnyh i neblagopriqtnyh wkladah w ingibiruüschuü aktiwnost' Mcl-1. Na osnowe ätih rezul'tatow issledowateli razrabotali chetyre nowyh soedineniq, kotorye prodemonstrirowali bolee wysokuü predskazannuü ingibiruüschuü aktiwnost'. Chtoby ocenit' prigodnost' ätih soedinenij dlq dal'nejshej razrabotki, byli prowedeny analiz ADME/Tox i ocenka farmakokineticheskih swojstw. Chtoby ponqt' sposob wzaimodejstwiq mezhdu ligandami i klüchewymi ostatkami w sajte swqzywaniq belka, byl proweden analiz molekulqrnogo dokinga. Dalee issledowateli podtwerdili swoi rezul'taty s pomosch'ü molekulqrnogo modelirowaniq i ocenki swobodnoj änergii swqzywaniq (MMPBSA), kotorye podtwerdili rezul'taty dokinga i prodemonstrirowali stabil'nost' soedinenij. V celom, äti rezul'taty zakladywaüt prochnuü osnowu dlq razrabotki moschnyh ingibitorow na osnowe pirrolidinow, nacelennyh na Mcl-1.